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梅根没有死。欧文带着阿米莉亚去见受伤被救回的梅根时，梅根先是假装不认识欧文，把欧文吓了一大跳。梅根看到欧文一脸愕然，才笑了出来与欧文相认。内森知道梅根还活着的消息，也赶去见梅根，了解梅根的伤情，但气氛却显得有些尴尬。梅根腹部的伤口很糟糕，积聚着很多疝气，而且小肠已经成了一团，理查德和贝利都觉得棘手，可格蕾却觉得她能做好这个手术。在给梅根讲解手术之时，理查德建议保守治疗法，可梅根不接受保守治疗，她接受了格蕾的手术，并说明她痊愈之后，就要回伊拉克，因为她领养的儿子法鲁克在那里。
新的一批住院实习医生到医院学习，可全都躲在办公室里看手机，根本没有学习的动力，让理查德和贝利都很无奈。理查德把实习医生都带出去，介绍医院的情况，实习医生坎迪斯则一直重复他所说的话，并将话给录了下来。理查德因为一直被坎迪斯打扰，让坎迪斯收起手机，这时正好送来一个急救病人，而所有实习医生见血之后，不是尖叫就是晕了过去……
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在第二季中，尼基塔的生活发生了戏剧性的变化，她和迈克尔开始纠正组织的错误，却发现自己的门生亚历克斯加入了组织。在得知她是为了替父亲的死报仇后，尼基塔帮她完成了复仇任务。三人重新团结起来，组成了一支全新的、更强大的英雄团队。其中还包括朋克摇滚黑客西摩·伯克霍夫、杰出的中央情报局分析员瑞安·弗莱彻和前海豹突击队队员肖恩·皮尔斯。他们一起搞垮了"组织"并摧毁了它的创造者珀西。但阿曼达仍然逍遥法外，“组织”的特工们也一样，他们是训练有素的刺客，没有主人，驻扎在全球各地。追捕这些特工的任务就落在了尼基塔和她的团队身上。与此同时，欧文再次出现并试图拼凑出他的过去。
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飞机失事导致Lexie Gray丧生，Mark Sloan也在被救援后因坠机导致的重伤而死亡。几个月后，西雅图的医生们必须调整心态去适应生活的巨大改变。历经空难事件后的Cristina Yang选择重新开始，离开了西雅图到明尼苏达州的梅奥医院任职。随着一组新的实习生的到来，新同事和主治医生们逐渐适应了他们的角色。
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在惨剧过后的守夜仪式上，医生们发现每个人的焦虑和神经质都在以各式各样的方式表现出来：Cristina和Owen在生死与共后决定携手走入教堂许下一生誓言，Derek因超速驾驶被捕，Meredith还是没有把当时情绪起伏导致流产的事向已经很自责的Derek坦白。每个人都在试图处理致命暴乱后的身心创伤，都在自身的阴影中苦苦挣扎……
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暴风雨虽然过去，但医院的医生们不得不面对它造成的破坏。一场巨大的泥石流导致一批急救人员和市民重伤，医院里更加人满为患，已经人手短缺的急诊室不得不再打一场硬仗。Richard在受到严重电击后仍然昏迷在地下室，Bailey派Shane去找他。然而，Shane又将任务交给了Heather。Heather在地下室地板上发现了Richard，但当她匆忙赶去帮助他时，她也触电了……
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Cristina离去之后，Maggie Pierce医生（Kelly McCreary）来到了「Grey-Sloan纪念医院」。Derek似乎已经下定决心要到华盛顿去工作。Meredith试图在家中和医院里同时表现得「一如常态」，但生活中的诸多变化还是让她感觉难以承受。Callie和Arizona对代孕一事达成共识。Amelia偶然听到一个大秘密……Bailey意识到自己必须为Alex争取Cristina留下的医院董事会席位。与此同时，一场可怕的事故导致两名青少年陷入糟糕的情形。