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在COVID-19大流行期间，Grey Sloan医院的医生们发现自己身处一个未知的领域，他们努力挽救生命，但是却看不到尽头。梅雷迪思领导着一线工作人员，随但着她救治的病人不断死于病毒，她变得越来越沮丧……理查德完全康复后，重新返回工作岗位，贝利向他表示欢迎，并向他展示了新的安全规程。在同事的干预下，安德鲁接受了躁狂症的治疗，并开始担任医院的主治医生。
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梅根没有死。欧文带着阿米莉亚去见受伤被救回的梅根时，梅根先是假装不认识欧文，把欧文吓了一大跳。梅根看到欧文一脸愕然，才笑了出来与欧文相认。内森知道梅根还活着的消息，也赶去见梅根，了解梅根的伤情，但气氛却显得有些尴尬。梅根腹部的伤口很糟糕，积聚着很多疝气，而且小肠已经成了一团，理查德和贝利都觉得棘手，可格蕾却觉得她能做好这个手术。在给梅根讲解手术之时，理查德建议保守治疗法，可梅根不接受保守治疗，她接受了格蕾的手术，并说明她痊愈之后，就要回伊拉克，因为她领养的儿子法鲁克在那里。
新的一批住院实习医生到医院学习，可全都躲在办公室里看手机，根本没有学习的动力，让理查德和贝利都很无奈。理查德把实习医生都带出去，介绍医院的情况，实习医生坎迪斯则一直重复他所说的话，并将话给录了下来。理查德因为一直被坎迪斯打扰，让坎迪斯收起手机，这时正好送来一个急救病人，而所有实习医生见血之后，不是尖叫就是晕了过去……
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飞机失事导致Lexie Gray丧生，Mark Sloan也在被救援后因坠机导致的重伤而死亡。几个月后，西雅图的医生们必须调整心态去适应生活的巨大改变。历经空难事件后的Cristina Yang选择重新开始，离开了西雅图到明尼苏达州的梅奥医院任职。随着一组新的实习生的到来，新同事和主治医生们逐渐适应了他们的角色。
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梅利迪斯的不当行为将严重影响她的职业和她与德里克的关系。外科主任理查德·韦伯医生决定承担梅利迪斯的过错并引咎辞职，欧文·亨特医生成为新的外科主任。克里斯蒂娜在是否堕胎这个问题上犹豫不决，亚历克斯对梅利迪斯的所作所为令他变成医院里最不受欢迎的人。马克和莱克西的关系还没有结束，马克、莱克西和杰克森将继续保持事实上的三角关系。杰克森试图追求整形外科职业，而那恰恰是马克的专长。
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在理查德和凯瑟琳举办完婚礼三个月后，梅雷迪思搬回了她的老房子，并正在适应与阿米莉亚和玛吉的生活。自从上一季德立克·谢帕德（帕特里克·德姆西 Patrick Dempsey 饰）发生车祸，梅雷迪斯·格蕾（艾伦·旁派 Ellen Pompeo 饰）选择了不延续丈夫的生命而剧终。下一代“美梦先生”马丁·亨德森(Martin Henderson)宣布加盟，他和格蕾又会擦出怎样的火花？