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有着先天性智障的詹姆斯从小到大都是众人嘲笑的对象，由于他总带着一个收音机，收音机就成为了他的代号。没事的时候，詹姆斯喜欢呆在汉娜高中体育场，久而久之，一个名叫哈罗德的教练注意到了他。
在又一次被人捉弄后，哈罗德帮詹姆斯解了围，不仅如此，他还当众宣布，从此以后，詹姆斯将会是他的橄榄球队中的一员。哈罗德的这个决定让队员们十分不解，但很快，他们就发现了詹姆斯身上所闪耀着的人性光辉。
在詹姆斯乐观情绪的影响下，球队屡战屡胜，队员之间的关系也更加紧密，詹姆斯不仅走出了生命中的灰暗地带，还将快乐和希望带给了更多的人。
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梅根没有死。欧文带着阿米莉亚去见受伤被救回的梅根时，梅根先是假装不认识欧文，把欧文吓了一大跳。梅根看到欧文一脸愕然，才笑了出来与欧文相认。内森知道梅根还活着的消息，也赶去见梅根，了解梅根的伤情，但气氛却显得有些尴尬。梅根腹部的伤口很糟糕，积聚着很多疝气，而且小肠已经成了一团，理查德和贝利都觉得棘手，可格蕾却觉得她能做好这个手术。在给梅根讲解手术之时，理查德建议保守治疗法，可梅根不接受保守治疗，她接受了格蕾的手术，并说明她痊愈之后，就要回伊拉克，因为她领养的儿子法鲁克在那里。
新的一批住院实习医生到医院学习，可全都躲在办公室里看手机，根本没有学习的动力，让理查德和贝利都很无奈。理查德把实习医生都带出去，介绍医院的情况，实习医生坎迪斯则一直重复他所说的话，并将话给录了下来。理查德因为一直被坎迪斯打扰，让坎迪斯收起手机，这时正好送来一个急救病人，而所有实习医生见血之后，不是尖叫就是晕了过去……
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飞机失事导致Lexie Gray丧生，Mark Sloan也在被救援后因坠机导致的重伤而死亡。几个月后，西雅图的医生们必须调整心态去适应生活的巨大改变。历经空难事件后的Cristina Yang选择重新开始，离开了西雅图到明尼苏达州的梅奥医院任职。随着一组新的实习生的到来，新同事和主治医生们逐渐适应了他们的角色。
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在惨剧过后的守夜仪式上，医生们发现每个人的焦虑和神经质都在以各式各样的方式表现出来：Cristina和Owen在生死与共后决定携手走入教堂许下一生誓言，Derek因超速驾驶被捕，Meredith还是没有把当时情绪起伏导致流产的事向已经很自责的Derek坦白。每个人都在试图处理致命暴乱后的身心创伤，都在自身的阴影中苦苦挣扎……
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暴风雨虽然过去，但医院的医生们不得不面对它造成的破坏。一场巨大的泥石流导致一批急救人员和市民重伤，医院里更加人满为患，已经人手短缺的急诊室不得不再打一场硬仗。Richard在受到严重电击后仍然昏迷在地下室，Bailey派Shane去找他。然而，Shane又将任务交给了Heather。Heather在地下室地板上发现了Richard，但当她匆忙赶去帮助他时，她也触电了……
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Cristina离去之后，Maggie Pierce医生（Kelly McCreary）来到了「Grey-Sloan纪念医院」。Derek似乎已经下定决心要到华盛顿去工作。Meredith试图在家中和医院里同时表现得「一如常态」，但生活中的诸多变化还是让她感觉难以承受。Callie和Arizona对代孕一事达成共识。Amelia偶然听到一个大秘密……Bailey意识到自己必须为Alex争取Cristina留下的医院董事会席位。与此同时，一场可怕的事故导致两名青少年陷入糟糕的情形。
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侦探小说家Richard Castle（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰）因为一起连环杀人案结识了纽约警局的Kate Beckett（斯坦娜·卡蒂克 Stana Katic 饰），并对她产生了浓厚的兴趣。虽然Beckett强烈反对，Castle最终还是凭借 自己发达的人脉，在纽约警局“赖”了下来，跟在Beckett身后办案以寻找写作灵感。性格和背景迥异的两人在不断的斗嘴与摩擦中竟然渐渐培养出了默契，成了名符其实的最佳搭档。但Castle不顾Beckett的反对，私下调查Beckett母亲多年前的命案，一度导致两人的关系一度陷入僵局。当Richard那种 "随心所欲"、"自由散漫" 的作风与Beckett那种程序化的保守作风相抵触时，争论随之而来，火花也随之而来。是危险，还是浪漫？
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梅利迪斯的不当行为将严重影响她的职业和她与德里克的关系。外科主任理查德·韦伯医生决定承担梅利迪斯的过错并引咎辞职，欧文·亨特医生成为新的外科主任。克里斯蒂娜在是否堕胎这个问题上犹豫不决，亚历克斯对梅利迪斯的所作所为令他变成医院里最不受欢迎的人。马克和莱克西的关系还没有结束，马克、莱克西和杰克森将继续保持事实上的三角关系。杰克森试图追求整形外科职业，而那恰恰是马克的专长。