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《羞耻》第四季的主角为穆斯林女孩Sana Bakkoush。穆斯林女士与非穆斯林男士结婚是伊斯兰教所禁止的。本季故事内容主要讲述了穆斯林宗教、禁忌之恋、网络欺凌、友谊以及学生们在毕业季驾驶大巴长途旅行游玩的活动等。主题涵盖父母给予的压力、爱的拒绝、嫉妒、友谊中的相互支持以及对被抛弃的恐惧。
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梅利迪斯的不当行为将严重影响她的职业和她与德里克的关系。外科主任理查德·韦伯医生决定承担梅利迪斯的过错并引咎辞职，欧文·亨特医生成为新的外科主任。克里斯蒂娜在是否堕胎这个问题上犹豫不决，亚历克斯对梅利迪斯的所作所为令他变成医院里最不受欢迎的人。马克和莱克西的关系还没有结束，马克、莱克西和杰克森将继续保持事实上的三角关系。杰克森试图追求整形外科职业，而那恰恰是马克的专长。