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《末日之旅》根据贾斯汀·克罗宁( Justin Cronin)的小说三部曲改编。一群科学家们正在进行着“诺亚计划”，秘密地试验一种危险的病毒，这种病毒可以治愈所有疾病，但也有可能毁灭人类。失败的实验将一群死囚变成了具有高度传染性的吸血鬼，孤女Amy Bellafonte成为了唯一能够阻止这场危机的人。
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为了鼓励家人团聚建立起家庭联系，结婚16年的Jim Powell决定与他的工作狂妻子Stephanie Powell带着两个十几岁的孩子Daphne Powell和J.J. Powell一起去南美旅游。在他们的飞机意外坠入亚马逊河又得救后，他们几乎没有片刻时间来庆祝他们的生存，因为Powell一家很快便意识到，他们的生活已经发生了永远的改变。每个家庭成员都开始展现出全新而独特的超能力，他们新发现的能力最终是会让他们走到一起还是把他们推得更远？