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《末日之旅》根据贾斯汀·克罗宁( Justin Cronin)的小说三部曲改编。一群科学家们正在进行着“诺亚计划”，秘密地试验一种危险的病毒，这种病毒可以治愈所有疾病，但也有可能毁灭人类。失败的实验将一群死囚变成了具有高度传染性的吸血鬼，孤女Amy Bellafonte成为了唯一能够阻止这场危机的人。
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故事发生在《终结者2》10年之后，终结者又回来了。此时约翰·康纳已经22岁，他的母亲去世后，他过着隐姓埋名的生活，不愿意面对即将到来的命运。但是，命运并不以他的意志为转移，“天网”经历了两个失败之后，派出了更为先进的T-X终结者来追杀他，人类也同样送回了T-800改良后的终结者T-850保护约翰...