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侦探小说家Richard Castle（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰）几乎成了纽约市警察局的“固定员工”，虽然让Kate Beckett（斯坦娜·卡蒂克 Stana Katic 饰）颇感头疼，但两人合做默契，快成为正式搭档。但由于Richard在Kate不知情的情况下调查了她母亲的谋杀案，导致两人的关系一度陷入僵局。 。如今Richard一边忙灭修补他和Kate之间的裂痕，一边策划自己的下一本畅销小说《Heat Wave》的出版事宜。虽然Kate决定不再与Richard来往，但形势所迫，两人不得不再度联手调查一桩新出现的奥秘谋杀案－－有人发觉一个男人死在一棵树上，全身被树的枝叶缠绕......
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Cristina离去之后，Maggie Pierce医生（Kelly McCreary）来到了「Grey-Sloan纪念医院」。Derek似乎已经下定决心要到华盛顿去工作。Meredith试图在家中和医院里同时表现得「一如常态」，但生活中的诸多变化还是让她感觉难以承受。Callie和Arizona对代孕一事达成共识。Amelia偶然听到一个大秘密……Bailey意识到自己必须为Alex争取Cristina留下的医院董事会席位。与此同时，一场可怕的事故导致两名青少年陷入糟糕的情形。
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斯卡佩塔从1990年代担任首席法医，到如今返回故乡重拾旧职并调查一起骇人听闻的谋杀案的历程。斯卡佩塔在追求正义的过程中，必须处理错综复杂的人际关系，包括与妹妹多萝西·法里内利之间的紧张关系，还要面对由来已久的职业和个人恩怨，以及那些可能摧毁她所有努力的秘密。
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在惨剧过后的守夜仪式上，医生们发现每个人的焦虑和神经质都在以各式各样的方式表现出来：Cristina和Owen在生死与共后决定携手走入教堂许下一生誓言，Derek因超速驾驶被捕，Meredith还是没有把当时情绪起伏导致流产的事向已经很自责的Derek坦白。每个人都在试图处理致命暴乱后的身心创伤，都在自身的阴影中苦苦挣扎……
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利奇菲尔德监狱的看守和管理人员对普西(萨米拉·威利 饰)的死亡处理不当，引发了囚犯们的骚乱。囚犯们将警卫扣为人质，他们让其中一名警卫记录了一条关于暴乱原因的信息，并将其上传到推特上，试图引起公众的注意。随着时间的流逝，MCC开始屈服于囚犯的要求，而作为人质的警卫们开始计划袭击这些妇女，以重新控制监狱。