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居庙堂之高而忧苍生，处江湖之远而忧天下。幼年丧父的何方知练就一身绝技，踏上了寻仇之路。从位于西北边陲十三年前全家被灭门的羊汤店，到山东临清州，又至浙江翠峰山，何方知跨越南北、抽丝剥茧，试图查到杀害父亲的幕后主使。复仇路上，何方知感觉到对手仿佛都是有情有义之辈，他们似乎在拼尽全力保护真正的主谋……
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1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。