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1949年8月，本来要在福州迎接解放的吴石，突然被蒋介石任命为国民政府国防部次长。为了获得更多情报，吴石按照党组织的指示毅然前往台湾就职，利用工作便利陆续向中共华东局提供了有关金门岛兵力变化、西南战役国军调动等重要情报。原本要回上海的朱枫在得知吴石原来的交通员牺牲、组织上需要派新的交通员去台湾时，也毅然放弃了阖家团圆的机会，只身去了台湾。吴石、朱枫密切合作，送出了多份重要情报。1950年2月，由于叛徒出卖，吴石、朱枫、陈宝仓和聂曦等人不幸被捕，牺牲在台北西马场町，但他们送出的舟山兵力部署图帮助解放军顺利解
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曾经的财经主播张冉（任素汐 饰）因不甘海外代购的平凡生活，手握一封国内MCN公司的offer拉着丈夫付玉东（罗晋 饰）回国成为搞笑“网红”，不想装修工丈夫竟先她一步乘上风口，成为创业公司的“吉祥物CEO”。夫妻二人分别开启戏谑的升级打怪之旅，在迷失中寻回初心与爱。
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上市企业董事长秘书叶蓝秋（高圆圆 饰）在获知自己罹患癌症之后，心灰意冷的她上了一辆公交车，沉浸在惊愕与恐惧的她，拒绝给车上的老大爷让座，引起众议，这一过程被实习记者杨佳琪用手机拍个正着。佳琪将公车上的新闻火速交给准嫂子陈若兮（姚晨 饰），凭着新闻主编的敏锐嗅觉，若兮将此新闻恶意放大，从而引发了一场社会大搜索，集体讨伐叶蓝秋的道德沦丧。在公众指责和病魔降临的夹缝中，叶蓝秋带着老板沈流舒（王学圻 饰）借给她的100万，彻底玩起了消失。岂料这更使她被冠以“小三”之名......
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1995年，缉毒警林强峰（段奕宏 饰）结束卧底生涯，为追查毒品线索调任西港市禁毒支队。彼时，走私商卢少骅（秦昊 饰）一夜间倾家荡产，却也因此发现冰毒的巨大利润，心生邪念成为一名制毒师。数年间，林强峰带队投身这场扫毒风暴，而卢少骅则辗转国内外潜藏行踪，成为最大毒枭……最终，以林强峰为代表的缉毒警不辱使命，力破卢少骅诡诈的毒网阴谋。
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五四运动爆发后，李大钊、陈独秀等人探讨中国的危局和出路，提出用马克思主义拯救中国的主张。中共一大在南湖游船上召开，毛泽东等十三位代表怀揣改造中国的共同目标走到了一起，会后各奔东西，像一把种子撒向中国广袤的土地。随后，周恩来、蔡和森、向警予、瞿秋白等相继成为党的领导骨干。以毛泽东为主要代表的早期中国共产党人，始终坚持初心，历经数十年艰难曲折，前仆后继，浴血奋战，终于在1949年10月1日登上北京天安门城楼，举行新中国开国大典。该剧刻画了早期中国共产党人的群体形象，展示了中国共产党的百年奋斗史和红色精神。