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《末日之旅》根据贾斯汀·克罗宁( Justin Cronin)的小说三部曲改编。一群科学家们正在进行着“诺亚计划”，秘密地试验一种危险的病毒，这种病毒可以治愈所有疾病，但也有可能毁灭人类。失败的实验将一群死囚变成了具有高度传染性的吸血鬼，孤女Amy Bellafonte成为了唯一能够阻止这场危机的人。
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知名电视财经专家李·盖茨（乔治·克鲁尼 George Clooney 饰）在电视财经节目《金钱怪兽》中担任主持人而声名大噪，在节目中经常出现疯狂举动，会大声说出投资建议，不时在节目中用搞笑的道具和音效介绍股市。然而，事实上他是透过内线消息让他在华尔街成为赚钱高手。一名不速之客（杰克·奥康奈尔 Jack O'Connell 饰），因为听信投资分析而赔光积蓄，因此在节目直播中绑架了盖茨与节目制作人帕蒂·芬恩（朱莉娅·罗伯茨 Julia Roberts 饰）。同时全国民众也透过电视在看着这场玩命直播，而这场挟持行动也揭发了背后更巨大的金融操弄丑闻。
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贝蒂戴维斯（苏珊·萨兰登 Susan Sarandon 饰）和琼克劳馥（杰西卡·兰格 Jessica Lange 饰）都是曾以她们耀耀生辉的星光照亮过影史的女演员们，两人事业和感情上的冲突造成了她们彼此之间深深的矛盾，这段复杂纠葛的恩怨情仇在好莱坞早就不是什么秘密了。
然而好莱坞是健忘的，随着年岁的增长，琼发现自己在不知不觉中已经成为了过气演员，不甘心就此销声匿迹的她决定放手一搏。琼选定了一本名为《宝贝简到底怎么了》的惊悚小说，热情邀请导演罗伯特（阿尔弗雷德·莫里纳Alfred Molina 饰）执导，之后又亲自拜访贝蒂，此时的贝蒂事业亦是百般不顺，面对琼抛来的橄榄枝动了心。就这样，在机缘汇聚之下，贝蒂和琼这对冤家再度聚首，在戏里戏外均上演着一幕幕不见鲜血和硝烟的战争。