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西雅图恩典医院的医生们设法帮助刚刚痛失挚爱的伊兹度过难关，并且设法说服她不要轻易放弃来之不易的实习生机会。心力交瘁的梅雷迪斯刚刚认识了兽医芬，好不容易从德里克与其前妻艾迪森的三角纠纷中脱离出来，却又遇到德里克的重新追求，陷入了两难的局面。伯克与克里斯汀娜的感情面临了瓶颈，两人一个高傲冷峻而能干，一个自我封闭但倔强，两个人于处理上下级同时又是恋人的关系上几番波折，是时候对彼此的感情给出确定的答案。刚刚走出感情挫折的乔治遇到女医生凯丽的强烈追求，性格害羞内敛的他又必须应对这段突如其来的关系。就连医院的头号人物，主任理查德也由于跟梅雷迪斯母亲发生的一段婚外情，必须面对妻子的审问从而非常苦恼。
旧爱还是新欢，留下或是离开，爱情还是面包，接受或是拒绝，每个人都面临着自己的选择。西雅图恩典医院的五位实习生又开始了新阶段的磨练，有严厉霸道的上司和五花八门的疑难杂症等着他们。而除了在不同的医务室之间频繁穿梭，解决一个接着一个学术难题之外，还有生活中一大堆的感情、亲情和友情纠葛等着他们去处理。
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西雅图恩典医院有着最艰苦的外科住院医实习程序，是医务新人最残酷的训练场。梅雷迪斯，伊兹，阿历克斯，乔治和克里斯汀娜昨天还是学生，今天已是医生。如果他们能挺过西雅图医院的七年炼狱考验，他们就能成为合格的外科医生。然而摆在这三人组面前的，不仅是艰苦的实习培训，她们还要应对善妒的男友和病态的父母，一夜激情和住房危机。梅雷迪斯在与德里克的关系中犹豫不决，伊兹与病人丹尼产生感情却发生了意想不到的意外，克里斯汀娜与伯克之间的关系也不断发展。面对重重难关。他们只有互相依靠。