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下岗工人马冬生（张国强 饰）因为女儿马瑾突然得重症，蒙面抢劫了一家“黑店”。这家店的老板李兵当年曾强暴过马冬生的徒弟，负责此案的刑警队长于超（何冰 饰）竟是熟人。但是这起案件却带出了一桩贪腐案件和制贩毒大案。李兵的姐夫副市长陈子韬千方百计地想掩盖真相，甚至制造出让人顶包的闹剧。不料，马冬生没有就此逃脱，他以匿名信的方式，向于超揭露了这个阴谋，并承诺自己会投案自首。 随着案件的侦破，于超意识到犯罪嫌疑人就是马冬生，同时也弄清了马瑾的病因实为一个制贩毒团伙的“人体试验”所致，被陈子韬控制的市公安局副局长谭季平，充当了“保护伞”。然而，于超的恪尽职守的品格也感动了马冬生，他选择了自首，这也是于超留给他最后的机会。
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剧情：
重案组“破案之神”庄士敦 （刘德华 饰） 四年前意外失明，离职後以侦查悬赏旧案拿花红为生。他耗时九个月锁定“旺角腐蚀性液体伤害案”嫌疑犯，岂料行动中身陷险境，幸得身手了得的女警何家彤 （郑秀文 饰） 及时相救，成功脱险。 何家彤对庄士敦出神入化的查案手法一见难忘，二人开始合作查案，何家彤更拜托庄为她寻找已失踪十多年的学妹小敏。庄运用奇特的“瞎想”，找出两名嫌疑犯，其中一人是当年彤的邻居祖，怀疑他为情杀害了小敏；另一人是怀疑与十多年前多宗女性失踪案有关的连环杀手。线索一一浮现，然而就在庄与彤全力追查之际，案情急转直下，使二人身陷绝境，真相更是出乎意料……