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故事发生在1987年的美国，阿黛尔（凯特·温丝莱特 Kate Winslet 饰）和亨利（加特林·格里菲斯 Gattlin Griffith 饰）是一对相依为命的母子，一次偶然中，两人在购物途中遇见了满身是血的流浪汉弗兰克（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰），误打误撞之下，阿黛尔和亨利将弗兰克带回了家，弗兰克亦诚恳地坦白了他灰暗的过往。原来，弗兰克是一名逃犯，他因为发现深爱的儿子并非自己亲生而在愤怒之中失手杀死了女友曼迪（Maika Buckley 饰）。
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《末日之旅》根据贾斯汀·克罗宁( Justin Cronin)的小说三部曲改编。一群科学家们正在进行着“诺亚计划”，秘密地试验一种危险的病毒，这种病毒可以治愈所有疾病，但也有可能毁灭人类。失败的实验将一群死囚变成了具有高度传染性的吸血鬼，孤女Amy Bellafonte成为了唯一能够阻止这场危机的人。