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天文学研究生凯特·迪比亚斯凯（詹妮弗·劳伦斯饰）和她的教授兰德尔·明迪博士（莱昂纳多·迪卡普里奥饰）有了一项惊人的发现：一颗在太阳系内运行的彗星。问题是：这颗彗星会直接与地球相撞。而另一个问题是，似乎没有人真正关心。毕竟，警告人类一座珠穆朗玛峰即将撞向地球并毁灭世界，实在难以令人信服。在奥格尔索普博士（罗布·摩根饰）的帮助下，凯特和兰德尔开始采取媒体战术，他们告别冷漠的总统奥尔良（梅丽尔·斯特里普饰）和她的马屁精儿子兼办公厅主任贾森（乔纳·希尔饰），来到《The Daily Rip》的演播室 — 这是一档气氛欢快的早间节目，由布里（凯特·布兰切特饰）和杰克（泰勒·派瑞饰）主持。距离彗星撞击地球只有 6 个月的时间，为了让消息在新闻频道里 24 小时滚动播放，并唤起沉迷于刷手机的大众注意，他们简直要拼上老命，才能让世界稍微抬起头。
《千万别抬头》由奥斯卡金像奖得主亚当·麦凯（《大空头》）担任编剧和导演，主演阵容包括马克·里朗斯、朗·普尔曼、蒂莫西·柴勒梅德、爱莉安娜·格兰德、斯科特·梅斯库迪（亦称卡迪小子）、希米什·帕特尔、梅兰妮·林斯基、迈克尔·切克利斯和托莫·希思黎。
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在加瓦尔顿村，两个不合群的好朋友索菲（索菲娅·安妮·卡鲁索饰）和阿加莎（索菲亚·怀利饰）上演着她们之间不可思议的友谊。索菲是童话爱好者，梦想着逃离平凡的乡村生活；而阿加莎则拥有冷峻的外表，拥有真正的女巫所具备的气质。一天晚上，在血红的月亮下，一股强大的力量把她们带到了善恶魔法学院，每一个精彩童话中的真实故事都在这里拉开帷幕。然而，情势从一开始便有些不妙：索菲进了邪恶学院，由魅力四射但说话刻薄尖锐的莱索夫人（查理兹·塞隆饰）负责；阿加莎则入选善念学院，由阳光善良的多维教授（凯丽·华盛顿饰）监管。据校长（劳伦斯·菲什伯恩饰）所言，与灰姑娘和胡克船长的后代以及亚瑟王英俊的儿子（杰米·福雷特斯）一起上课似乎还算不上是什么困难，只有真爱之吻才能改变规则，让女孩们进入自己原本该去的学校。但是，当一个与索菲有着神秘关系的黑暗危险人物（基特·扬饰）再次出现，并威胁要彻底摧毁学校和规则手册时，只有先在童话故事中幸存下来，才能拥有一个美好的结局。
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迈阿密警员麦克（威尔·史密斯饰）遭遇神秘黑帮势力的暗杀伏击，为了迎战势力庞大火力惊人的黑帮分子，解决隐藏在暗处的危机，麦克找回曾经的搭档马库斯（马丁·劳伦斯饰），“嘴炮二人组”再度集结开启沙雕模式，不仅时刻上演逗比互怼，更在迈阿密街头与黑帮展开空前绝后的飙车枪战大戏。这对最佳搭档究竟能否在枪林弹雨下突出重围，找出幕后黑手完成绝地反杀。
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在汉娜（凯瑟琳·兰福德 饰）的录音带公布五个月后，贝克一家对自由高中的诉讼即将开庭，自由高中的同学们准备出庭作证，但某人会不惜一切代价来掩盖汉娜死亡的真相。与此同时，克雷（迪兰·明奈特 饰）仍为汉娜的死而伤心不已，他正试图通过与斯凯（索茜·贝肯 饰）的约会来释怀。但克雷的生活再次被打乱，因为有人开始在他的储物柜里留下神秘的宝丽来照片，暗示布莱斯（贾斯汀·普伦蒂斯 饰）和他的伙伴们可能侵犯了其他女孩。