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繁华大都会美国纽约，邪恶领袖施莱德率领的大脚帮在城市内为非作歹，甚嚣尘上。安保公司老板埃里克·萨克斯（威廉·菲德内尔 William Fichtner 饰）推出最新安保系统，发誓维护城市的和平。第6频道女记者爱普尔·奥尼尔（梅根·福克斯 Megan Fox 饰）偶然拍到大脚帮被四名神秘侠客挫败的画面，在第二次遭遇非常事件时，她惊讶地发现四名侠客竟然是变异后的巴西龟：拉斐尔、列奥纳多、米可朗基罗、多纳泰罗。忍者神龟的名字勾起了爱普尔儿时的记忆，当年她的父亲与萨克斯正是研究生物变异实验的伙伴。她将这个消息告诉给萨克斯，可是在和忍者神龟及其老师斯普林特会面后，才发觉萨克斯与施莱德是这座城市内的罪恶之源……
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《生活大爆炸》第十一季精彩继续。谢尔顿和艾米婚后生活开启，高智商的两人在日常琐碎里碰撞出别样火花，从家务分工到学术观点分歧，状况不断却也甜蜜升温，谢尔顿还踏上争取诺贝尔奖之旅。
莱纳德与佩妮依旧在磨合，事业瓶颈、家庭规划成了新考验，好在吵吵闹闹中爱意不减。霍华德和伯纳黛特为孩子的教育等事宜焦头烂额，育儿趣事一箩筐。拉杰告别单身狗生活，新恋情让他手忙脚乱，努力适应与女友相处。
这一季新老角色齐聚，老友们的游戏夜欢乐依旧，科学探索热情不减，像研究项目里的突发难题、新理论诞生前的头脑风暴。他们还遭遇各类意外访客，从科学界大咖到古怪亲戚，在 4A 公寓这个小天地里，友情、爱情、事业与梦想交织，欢笑与感动并存，继续书写着这群科学怪才的温暖日常。
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已经订婚的Leonard（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和Penny（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）终于决定要结婚了！他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上Leonard向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。长跑多年、即将结婚的Leonard和Penny能否顺利完婚？
另一方面，Sheldon（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）遭遇了重大打击——女朋友Amy向他提出分手。他多次试图挽回，然而Amy对此相当坚决。Howard（西蒙·赫尔伯格 Simon Helberg 饰） 和Raj（昆瑙·内亚 Kunal Nayyar 饰）等老友也为他们的事而伤神。
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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？
在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？