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2007年，Dr.James在半岛军火商的支持下研究生化人。研究过程中，生化人安德烈发生基因突变大开杀戒，将半岛军火商杀害，并控制其组织，接管生化人的研究。Dr.James侥幸逃生，只好寻求警方的保护。特工林东（成龙 饰）不得以离开生命垂危的小女儿西西，接受证人保护任务...
十三年后，一本科幻小说《机器之血》的出版引出了黑衣生化人组织，神秘骇客李森（罗志祥 饰）（被杀害的半岛军火商的儿子），以及隐姓埋名的林东，三股力量都开始接近一个“普通”女孩Nancy（欧阳娜娜 饰）的生活，想要得到她身上的秘密。而黑衣人幕后受伤隐藏多年的安德烈也再次出手，在多次缠斗之后终于抓走Nancy。林东和李森，不得不以身犯险一同前去解救，关键时刻却发现李森竟然是被杀害的半岛军火商的儿子，生化人的实验记录也落入了李森之手......
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人过中年的检察官韩明（雷佳音 饰）早已没了往日的锋芒，每日里柴米油盐，鸡毛蒜皮，尽快从挂职转正是他最为关心的问题。在此期间，康村王永强（潘斌龙 饰）为保护哑巴妻子（赵丽颖 饰）捅伤村霸刘文经（阿如那 饰）的案件甚嚣尘上。刘的家人纠集村匪恶霸上访闹事，要求判处王死刑。韩明的初恋女友——女检察官吕玲玲（高叶 饰）顶住各方压力，执意要找到关系案件走向的重要证据。另一方面，韩的儿子韩雨辰（刘耀文 饰）为制止校园霸凌将学校张主任（张译 饰）儿子打伤，关于是否应该道歉，双方展开了拉锯战。
为了左右案件走向，康村人试图强迫王的妻子就范，矛盾逐渐升级……
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在工地打工的平凡小人物浩哥（张浩 饰），酒过三巡，饭过五味，看直播看得上瘾，一时头脑发热给主播春晓（程凡 饰）打赏了20万。酒醒后他懊悔不已，因为这20万是所有工友的工钱，甚至是救命钱。万般无奈之下，浩哥只得给春晓打去电话，但是根本联系不到对方。正当他走投无路的时候，春晓竟然打来电话，约定要来见他一面。这可令浩哥和工友们喜出望外，于是匆忙准备假扮成大老板。二人见面后，春晓似乎对浩哥甚有好感，甚至主动将20万还了回来。当然令浩哥意想不到的是，春晓其实属于一个诈骗团伙，他们看浩哥出手阔绰，于是想要放长线钓大鱼，诈骗更多的钱财……
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一帮青年人搞了一个同学聚会，邀请了一位德高望重的老师李雪（柳智玉饰），李老师在1995年的时候考上了广西师范大学，成为山里有史以来的第一位大学生，但她放弃了去读大学的机会，选择留在了山村做了孩子们的支教老师。最开始她父母坚决反对她不去上大学而是留下来做支教老师，但是她做孩子们老师的决心不变。她从小青梅竹马的男朋友陈东（雷启飞饰）非常支持她。李雪说她自己放弃了读大学的机会，她留下来是为了让山里的孩子们都能考上大学。尽管她支教过程中困难重重，没笔、没课本、教室还塌方，但她都一一的克服了。她的事迹感动了政府和教育办，在党和政府的关怀和支持下，她们有了新的教学楼，有了新的书包文具，山里的留守失学儿童都得到了学上。
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因故意伤害和企图越狱，曾经风光一时、名震西城的大混混王朝东（姜武 饰）经过18年的牢狱生活，终于回到了社会。此时妻子何丽萍（闫妮 饰）早与他离婚，带着女儿不知何往。失落与愤怒的王朝东和早先出狱的小弟安浩天（林继东 饰）找到当年的狱友刘常明（李保田 饰），发誓要让他付出代价。刘常明因误杀妻子入狱，为早日出狱他举报王朝东企图越狱而获得减刑。怀恨在心的王朝东赖在刘常明家中，百般刁难这个唯唯诺诺、怕事的小老头。在这一过程中，他们经历了狱友之死、寻找工作的艰辛以及各自的亲情之痛，加上来自社会各方面的歧视，他们的重生之路无比艰辛……