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地狱男爵在二战期间被纳粹当做最后的武器召唤至人间，但布鲁姆教授却从纳粹手中夺下了这个刚出生的“恶魔之子”，并将其养育成人长大后的地狱男爵在养父的影响下加入超自然调查防御局（B.P.R.D），成为专门处理各种超自然事件，守护人类社会的超级英雄。在一次处理超自然力量犯罪的过程中，镇压千年的邪恶女巫“血皇后”冲破封印再度复活，召唤出的地狱巨怪冲出地表占领伦敦，席卷全球。地狱男爵在通灵少女爱丽丝、上校本·戴米奥的帮助下，开启了阻止血皇后毁灭人类世界的最后一战。