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本片根据美国小说家丹尼斯·勒翰（DennisLehane）的同名小说改编。1954年，联邦警官泰迪（莱昂纳多·迪卡普里奥LeonardoDiCaprio饰）和搭档查克（马克·鲁弗洛MarkRuffalo饰）乘船来到波士顿附近的禁闭岛精神病犯监狱调查一桩离奇失踪案。手刃亲生骨肉的女犯蕾切尔（艾米莉·莫迪默EmilyMortimer饰）从戒备森严的牢室神秘逃脱，藏匿于孤岛深处。泰迪怀疑监狱的主治精神病医师约翰·考利（本·金斯利BenKingsley饰）有意隐瞒内情，并向查克透露他上岛的真实目的其实是寻找当年纵火烧死他妻子德洛丽丝（米歇尔·威廉姆斯MichelleWilliams饰）的管理员，并揭露美国政府利用精神病犯人进行人体科学实验的罪行。但随着调查的逐渐深入，真相却变得越来越扑朔迷离……
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毒液和埃迪（汤姆·哈迪 Tom Hardy 饰）迎来至暗时刻。一边是人类神秘组织的穷追猛打，一边是外星共生体大军入侵地球，他们一心同体，花式解锁海陆空作战新形态。面对两边的疯狂追捕，这对亡命搭档将被迫做出毁灭性决定，为他们的最后一舞拉下帷幕。