皇子落难，历尽艰险，力转乾坤。百胜国失宠四皇子纪威，遵父命赴歌莲神国迎娶公主纳克温柔，途中遇袭，双双堕湖失忆，流落三不管地带首振镇。镇内龙蛇混杂，各帮派觊觎镇首之位。纪威、温柔得奕风镖局大当家裘勇、二当家霍青山好心收留，和镖师裘千刀、霍小妹结为好友。凭借机智与善心，纪威屡助镖局化解内外难关。遭谋朝篡位，皇帝纪炯流落首振镇，大军压境，镇民奋力抵抗，纪威和温柔可否化险为夷？

沙展高辉完成卧底任务多年，一直走不出阴霾。高辉被调往重案组警署警长方梓翘所属警区，二人于查案期间逐渐磨合，建立默契。梓翘工作拼搏，难以兼顾家庭，儿子更与小混混结交而陷入危机。火锅店老板娘卢倩雯当年少不更事，为社团头目罗威诞下女儿卢小宝，两母女幸得高辉关顾。成为KOL的小宝为博出位不惜犯险，揭露毒品交易情况，渐渐步入无底深渊。为了保护挚亲，高辉、梓翘当上黯夜的守护者，誓要将黑势力连根拔起。

该剧讲述了受过高等教育的大女人高希敏与围村重男轻女风气下长大的葛国光成为夫妇，两人截然不同的成长背景，形成了男女双方家长的巨大冲突。庆幸国光并没有受围村的大男人俗气所感染，坚守把持一颗清静的心，不受父亲及十三公摆布，默默献出“看不见的爱”，终精诚所至，金石为开，得到美满婚姻。

家家有本难念的经，何况是一个富甲天下的大家庭。王玉廷老先生一手创立了皇庭酒店，并将其发展到5星级的连锁酒店集团，按说他的一生应该很满足，很快乐了。但是，现在他却一直为三个儿子而苦恼。长子启业和次子启志一直在为酒店的继承权斗得你死我活，两人虽然表面上和和气气，背地里却明争暗斗，这一切王老先生都看在眼里。而最令他揪心的是小儿子启杰，启杰一直无所事事，和街头的古惑仔无异。启杰是王老先生和何洁云生的儿子，而非正室夫人所生，所以一直都恨自己的父亲这些年来对不起他们两母子。就在这个错综复杂的家族情仇纠缠在一起的时候，王老先生去世了。 本以为三个儿子会斗到你死我活争夺家产，不料半路杀出一个高峰成为了皇庭酒店的继承人。当众人还摸不着头脑时，高峰又利用手段将皇庭酒店的大部分股份弄到手。这下，三兄弟被迫站到了同一阵线，共同对付高峰这个外来入侵者。

承接前一辑的《妙手仁心》，两年后，风流不羁的黎国柱与冷静聪明的江新月，为延续两人的爱情，保持着亲蜜爱人却不愿同居的两性关系。江新月的弟弟江满月因艾滋病发已逝世，离去前数月，满月于街上拾回小狗仔仔，成为轮流寄养于各人家中的小狗。张创业与周淑茵已婚且于英国定居，而乐观多言的张家裕与凌少霞则于非洲穷乡中从事医疗工作。当周遭各人各有离合时，程至美仍坚守着他的岗位及人生态度，拯救病人于死亡边缘，每天盼望着昏迷两载的女友唐姿礼醒过来。 一切在院长罗孝齐领导下，平淡如水，直至三位年青医生的加入，为原有这班人添加了欢笑及动力，从而对自我及生命有进一步的了解。 何心妍是富家女，跟同样出身豪门的风流医生林敏智本是恋人，但程至美的出现使她认识到什么才是细水长流的爱情。 黎国柱和助手阮朗平日夕相对，二人最终经不起诱惑，背着江新月发展另一段感情。后来阮朗平对江新月感万分歉疚，宁愿独自离开香港。不久，远方传来阮朗平怀孕的消息，黎国柱知道后即推测自己就是孩子的父亲，情急下向江新月自揭偷情真相。 杏林先锋再创生命奇迹，却无法抚平感情上的创伤。程至美和黎国柱这两位大国手，在医学上屡创奇迹，面对感情时却感到无能为力。

香港SARS疫潮过后，人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯，情绪崩溃，极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右，鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情，却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症，为保全名声而隐瞒病情，却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活，然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。

郁采玲第一天去护校上课就遭遇同宿舍室友高晓岚的高傲，然而简单直率的她并不介意。采玲拥有一个幸福的家庭，父母开火锅店，生活美满快乐。而晓岚的父亲和两个兄长都是著名的医生，她想以护士为踏脚石考入医科。男学护容德基与晓岚在预科时就已认识，并对晓岚十分倾慕。然而高傲的晓岚拒绝了基的爱情。采玲的热心劝慰令基感动，对工作同样积极对生活同样充满热情的两个人终于相爱。晓岚却在医生考试中落榜，更可怕的是她患上了基性肾病，在基的照顾下，她感受到了护士的伟大，同时也发现自己爱上了基……

叶荣添怀揣着建造“无烟城”的梦想，充满野心与冲劲，一心想在商界闯出一片天。许文彪原本正直善良，是一名建筑师，但在残酷的现实和利益诱惑下，逐渐迷失自我，走上了不择手段的道路。马志强则性格单纯，重情重义。 在创业初期，他们遭遇了重重困难，叶荣添的生意多次失败，还因误会与许文彪反目成仇。许文彪为了利益，与叶荣添展开了激烈的商业竞争，甚至不惜伤害身边的人。马志强则在两人之间努力调和，却始终无法阻止他们的决裂。 情感方面，叶荣添与岑颖欣、高美娜有着复杂的感情纠葛。岑颖欣温柔善良，一直默默支持着叶荣添，却不幸离世；高美娜则性格直爽，与叶荣添相互欣赏，最终走到了一起。 在经历了一系列的挫折与打击后，叶荣添逐渐成熟，他凭借着顽强的毅力和过人的智慧，在商业战场上扭转乾坤。而许文彪在罪恶的深渊中越陷越深，最终付出了生命的代价。 最终，叶荣添实现了自己的梦想，建成了“无烟城”，也收获了爱情和友情。

高婕因失忆离开张大勇前往加拿大，大勇准备赴加寻爱时，却意外得知高婕已返港并计划前往北京采访。两人在北京重逢后，高婕在飞机上偶遇自称“旧友”的罗道风医生，对方称她为“小倩”，引发大勇怀疑。与此同时，李忠义因石少维在北京被勒索，也赶赴北京协助调查。 他们意外卷入港商王浩生案件，王浩生不仅设局勒索石少维，还以把柄威胁宁倩华。与高婕容貌相似的宁倩华及其恋人何志宏设局调包，致高婕沦为疑凶。张大勇为证高婕清白奔走两地，最终在证据下高婕获释，二人感情暂归缓和。回港后，大勇与高婕历经信任危机、流产打击等事件后一度离婚，最终高婕在追查案件时头部受伤，意外恢复了所有记忆，苏醒后与大勇在病房深情相拥。而搭档李忠义在经办蝴蝶割喉案、方崇业密室失踪案等案件中成长，从情感纠葛里走出。

22年前，于澳门街内，朱莎娇是夜总会的台柱，与港大学生祝展辉发生了一段情并怀了身孕，展辉却要远赴纽约修读新闻系。因此，莎娇便独自一人诞下女儿祝君好。莎娇的歌坛姐妹文贵芳因受不住司警男友遗弃的打击，以腐蚀性液体灌害她的儿子文初，幸莎娇及时救回其性命，但文初却从此变成哑巴。莎娇收养了文初并抚养成人。22年后，君好与文初长大成人，展辉的爱徒司徒礼信在一次机缘巧合下，与君好及文初成了好友，并想尽办法医好文初的病。文初再遇生母芳，并用自己的储蓄为芳还债。此时，文初与礼信都发现自己爱上君好，文初为了君好的幸福而退出这段三角恋。文初得到礼信的帮助而得以开声并与莎娇一起生活，而莎娇亦为了君好的前途，假装与全海景有染，又向展辉讨回好多年以来的米饭钱，令君好离开自己。