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灭绝不知曾几何时，地球突然爆发恐怖的丧尸病毒，成千上万的人被病毒感染，随后化作嗜血丧尸撕咬同类，正常人类的数字直线减少。帕特里克和杰克当年乘坐巴士疏散，谁知途中遭遇最惨烈的事件，这两个男人以及一个尚在襁褓中的小婴儿成为唯一的幸存者。九年后，地球上人类所剩无几，杰克以及当年的婴儿——可爱的小女孩露住在一个寒冷的山村，父女俩相亲相爱，甜蜜温馨。与之相对，胡子拉碴的帕特里克与他们比邻而居，他似乎与杰克有着深深的隔膜。某个飘雪的夜晚，露意外在院落外目击到久未出现的丧尸的行踪，曾经的噩梦再度浮现…
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第三季的后半部分，掌握着Ben的生死的Jack似乎占据了优势。他要求释放Kate和Sawyer，让他们平安返回小岛，而他将留下来。但Jack真实的动机是什么呢？Kate终于在Jack和Sawyer之间作出了选择，她的感情是真实的吗？Juliet作出了一个危险的决定。Eko死后，Locke对岛上之谜的探求使Sayid相信，他的动机并不是幸存者。Sun和Jin在庆祝新生命的到来，孩子究竟是不是Jin的呢？Charlie对Claire和她的孩子Aaron重新友好起来之时，Desmond丢向他的炸弹永远改变了他的命运。舱门破裂电磁波泄露之后将会对小岛以及外面的世界产生怎样的影响？PennyWidmore能找到小岛和她的挚爱Desmond吗。幸存者们能不能找到联系外界的方法呢？救援即将到来，幸存者们不知道能否相信Charlie临终前的警告。救援船上的人的身份也许并不是如他们所言，这些落难的漂流者再次产生分歧。朋友，家人，敌人，陌生人，为了生存，不仅要克服恶劣的自然环境更要对抗神秘的力量。90余天的荒岛生涯告诉他们，危险和未知在岛上随处可见，信任的人随时可能翻脸。即使英雄也会有不可告人的秘密...FromJ.J.Abrams,thecreatorofAlias,andDamonLindelof(CrossingJordan)comesanaction-packedadventurethatwillbringouttheverybestandtheveryworstinthepeoplewhoarelost.Outoftheblackness,thefirstthingJack(MatthewFox,PartyofFive)sensesispain.Thenburningsun.ABambooforest.Smoke.Screams.Witharushcomesthehorribleawarenessthattheplanehewasontoreapartinmid-airandcrashedonaPacificisland.Fromthereit’sablur,ashisdoctor’sinstinctkicksin:peopleneedhishelp.
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《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
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大家继续探索孤岛的秘密，寻找脱身方法，没想到的是，岛上竟然存在组织严密、早就在此生活的“其他人”。“其他人”将杰克（马修·福克斯MatthewFox饰）、凯特（伊万杰琳·莉莉NicoleEvangelineLilly饰）、索亚（詹姆斯·福特JamesFord饰）抓进了监狱，他们设法逃脱，帮助杰克逃脱的是“其他人”中一个叫朱丽叶特的女人（伊丽莎白·米切尔ElizabethMitchell饰），她跟着杰克来到营地，又揭露了岛上存在过的“达摩计划”，而今“其他人”的领导者本（迈克尔·爱默生MichaelEmerson饰）正是曾摧毁“达摩计划”的人。朱丽叶特到达营地，似乎带着本赋予她的使命，即带走幸存者中的孕妇……
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神奇先生（佩德罗·帕斯卡 饰）、隐形女（凡妮莎·柯比 饰）、霹雳火（约瑟夫·奎恩 饰）和石头人（爱波·莫斯-巴克拉赫 饰）。面对来自宇宙级威胁“行星吞噬者”（拉尔夫·伊内森 饰）及其使者“银影侠”（朱莉娅·加纳 饰）对地球上所有生灵的威胁，四人必须在家庭羁绊与英雄使命间抉择，挺身而出接受这个前所未有的严峻挑战。更令人措手不及的是，这场关乎地球存亡的危机竟与他们有着意想不到的关联。