在系列终章中，幸存者们将面对蒙面陌生人的新威胁。随着秘密浮出水面，现实与危险的界限逐渐模糊，他们的生存之战也愈发凶险。

一场权利的争斗把二位年轻男女拉进了漩涡之中。华商程氏家族的第四代继承人程远（黄晓明 饰）因为父亲的暴卒，从美国奔赴南亚。而他的这次回归也遭到多方势力的跟踪甚至是陷害。在他的船舱卧室里被人藏匿了大麻。而恰巧程远和船上的一对男女：李克金（张晓龙 饰）和伍月（王珞丹 饰）对换了房间。于是阴差阳错，李克金被冤枉。伍月向程远寻求帮助，但无奈时机不凑巧，这时的他必须马上赶赴南亚，解决家族因为无主的混乱。且必须和父亲生前好友的女儿丽达成婚。这是他作为程家继承人必须承担的义务。 在这场家族斗阵中，各方势力相互勾结。让程远无时无刻不处于一种危险的状态中。首先是大姐的儿子妄想夺权；自己未来妻子的爸爸也想吞并程家；而爱他的二姐愿意为他献出自己的生命。在危机中，程远和伍月的恋情也在滋长，而他们究竟会何去何从呢？

　　夏佳佳（杨幂 饰）自幼和母亲过着相依为命的生活，她是一个性格风风火火大大咧咧的女孩，心中充满了正义感。母亲非常用心的栽培着夏佳佳，还送她去香港留学。可是当夏佳佳从香港学成归来之后，却在无意之中发现了有关自己身世的秘密。　　原来，夏佳佳的父亲是富豪赵鹏飞，自己是母亲做第三者之后诞生的私生女，而自己去香港留学的钱，是母亲和赵鹏飞开口要来的。这样残酷的现实让夏佳佳一时之间无法接受，她和母亲之间的感情也因此出现了裂痕。一次偶然中，夏佳佳结识了夏鹏飞的儿子赵磊（王骁 饰），两个年轻人之间意外的碰撞出了爱情的火花。

剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。