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俄亥俄州赫灵顿高中，似乎就在一夜之间，学校的老师以及部分优等生就变得十分奇怪。原本态度和蔼的他们如今冷峻阴森，而这种情况似乎愈演愈烈。
问题学生凯西（Elijah Wood 伊利亚•伍德 饰）和黛丽拉（Jordana Brewster 乔丹娜•布鲁斯特 饰）偶然机缘躲进了衣橱，并由此见证了护士罗莎（Salma Hayek 饰）被残忍杀害的场面。但未过多久，罗莎又完好无损地出现众人面前，表情却如其他老师一般阴森。凯西等人逐渐意识到，这一连串事件和他们发现的某种神秘生物有关，而今这种生物似乎正以令人难以想象的恐怖速度大肆蔓延。危险不断迫近……
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德鲁（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom饰）陷入了人生的谷底期，他为公司带来了数亿元的损失，逃不过被老板炒鱿、被女友甩掉的命运。万念俱灰中，他设计了一系列完美却又搞笑的自杀计划，企图一死了之。一串电话铃声，中止了他的自杀进程——父亲的死讯给德鲁带来了迫在眉睫的任务，他必须尽快回到遥远的伊丽莎白镇去处理后事。于是，接下来的事情就像一连串奇妙的隐喻，让德鲁从谷底里重新看到希望。他在飞机上遇见空姐克莱尔（克尔斯滕·邓斯特 Kirsten Dunst饰），她美丽大方，善解人意，总是在德鲁最寂寞低落的时候给予窝心的慰藉。而德鲁的母亲，虽然总是神经兮兮，对生活的热忱和乐观却深深感染了儿子。在爱情和亲情的温泽下，德鲁渐渐重拾生活的信心日渐坚壮，带他走出生命低谷。
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伊迪斯是一名业余恐怖小说作家，某日，她邂逅了英俊的英国发明家托马斯，后者的彬彬有礼温文尔雅很快就吸引了伊迪斯的注意，两人发展迅速。然而，伊迪斯的父亲卡特却对托马斯充满了敌意，坚决反对女儿同他来往。就在这个节骨眼上，卡特意外身亡，伊迪斯毅然决定离开自己的家乡，跟随托马斯来到了冰天雪地的坎布里亚郡，在这里，矗立着一间豪华而又荒凉的别墅，人们称它为“猩红山庄”。
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伊琳娜唆使一批腐败的警察进行了一起完美的银行抢劫行动，由于几人均身处警界内部，反侦察能力极强，因此想要查出案件的真相几乎是不可能的事情。然而，几人并不知道的是，真正的威胁并非来自警方的调查，而是有人正在虎视眈眈的盯着他们所得到的巨额报酬。此役之后，伊琳娜野心不减，殊不知几名警察在巨大的压力之下早已经矛盾重重，濒临崩溃的边缘。其中之一马库斯不仅要面对内心的挣扎，还要应付那个初出茅庐正义感爆棚的菜鸟搭档克里斯，敏锐的克里斯似乎已经开始察觉自己身边正在发生的事情…