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公元2035年，人类被12只猴子军研制的一种病毒侵袭，大部分人类都在这场病毒灾难中死亡，只有少数人侥幸逃生，但也只能在阴暗的地下，苟且偷生。
科学家们决定派人穿越时光回到1996年追查12只猴子军的来历。囚徒詹姆斯·科尔(布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰)被 挑选为志愿者。阴差阳错，科尔回到了1990年，当他向当时的人们描述未来的那场大灾难时，被当作精神病捉了起来并被医生凯瑟琳·雪莉（玛德琳·斯通 Madeleine Stowe 饰）诊断为精神分裂症。科尔在病友杰弗里·戈因斯帮助下逃脱，回到了未来。因为没查清12只猴子军的来历，科尔再次被派回了1996年。
科尔这次发现了12只猴子军的起源地在费城，他找到了医生凯瑟琳，二人一起展开了追查12只猴子军的冒险之旅!
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经过九死一生的锤炼，为了揪出杀害父亲的真正凶手，艾米丽·索恩在诺兰的陪同下，再次返回了没有社交女王维多利亚•格雷森，却仍危机四伏的海滨小镇汉普顿。此时此刻，夏洛特涉嫌吸毒被带走询问，返回的维多利亚和白头人似乎正策划新的阴谋，阿曼达腹中那个身份未决的婴孩。
乱云怒海之下，是艾米丽追查真相从未停止的决心，和蓄势待发、随时随地展开无情复仇的獠牙。深仇大恨与贪欲私心，裹挟着所有的相关人落入无法抽身的漩涡……