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对于小狗麦克斯（帕顿·奥斯瓦尔特 Patton Oswalt 配音）来说，现世的生活幸福而美好。女主人凯蒂（艾丽·坎伯尔 Ellie Kemper 配音）的小宝宝降临人间，虽然让麦克斯感到些许的失落和威胁，但他很快找到自己的位置。他尽心尽力保护小主人，避免他受到一丁点外界伤害，为此疲于奔命而不自知。当随着主人一家去乡下度假时，新结识的动物朋友们使麦克斯绷紧的神经慢慢放松下来。另一方面，兔子小白（凯文·哈特 Kevin Hart 配音）神经报表，经常被超级英雄的幻想附体。偶然间他发现马戏团中受到虐待的动物们，于是决心拯救他们于水火之中……
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汽车世界中，一年一度的活塞杯再次拉开序幕。红色跑车“闪电”麦坤和“冠军”、“路霸”是冠军最有力的竞争者。作为新人，麦坤具有极高的天赋，同时也是一个目空一切的家伙。经过紧张激烈的对抗，这三辆车同时冲过终点线。由于无法判定最终优胜者，组委会决定一个月后在加州洛杉矶召开一次只有这三辆车参加的殊死战，只有最后的胜者才能捧得活塞杯。
信心满满麦坤和搭档拖车麦大叔早早启程。但是长时间的疲劳驾驶，令麦大叔不慎将麦坤丢在半路。麦坤东闯西撞，无意间来到了被众车遗忘的油车水镇。因躲避警长的追捕，麦坤毁坏了小镇的马路。在法官哈迪逊韩大夫和律师保时捷莎莉的裁决下，他被迫留在这里修路。短短几天相处，麦坤和小镇的居民渐渐融洽起来，同时他也爱上了美丽的莎莉。只不过，路终有修完的时候，未完的比赛仍在等待着他……
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开发出新能源的迈尔斯伯爵召开世界杯赛车大奖赛，各路好手纷纷云集，独独缺了活塞杯霸主闪电麦昆（黄磊 配音）。原来他刚好回到温泉镇，与好哥们板牙（范伟 配音）、女友莎莉享受快乐的假期。由于意大利方程式赛车法拉斯·高的挑衅，当然也有吃醋的原因，麦昆最终同意参加世界杯，并带着板 牙等好友一同周游世界。在日本站比赛的前一天，板牙偶然结识了英国特工迈克飞弹和霍莉（姚晨 配音），他们正在追查一支犯罪团伙的新动向。板牙阴差阳错被霍莉当作美国来的接头特工，由此卷入了麻烦之中。在次日的比赛中，麦昆与法拉斯·高竞争激烈，与此同时不断有选手意外爆缸，板牙则撞见迈克和神秘组织火并的场面。
因这一连串意外，麦昆和板牙的友情受到动摇，而这一切的幕后老板也渐渐露出真实面目……
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丽贝卡还清楚的记得，四十年前的今天，杰克是如何手忙脚乱的把她送去医院等待孩子们的出生。而在同一天，威廉抱着哭闹不止的儿子，看着医护人员在妻子的死亡证明上写下“吸毒过量”。生活的压力让威廉把刚出生没两天的儿子放在了消防站门外，之后，心地善良的杰克和丽贝卡收养了这个可怜的黑人婴儿。明天就是凯特、凯文和兰德尔四十岁生日，却由于横扫全球的新冠疫情多了几分异样。凯特和凯文计划全家到丽贝卡居住的木屋庆祝生日，令凯特始料未及的是，闺蜜麦迪逊怀了凯文的孩子，而且还是双胞胎。
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人迹罕至的森林中，四个乘舟沿河漂流的年轻人被一名畸形的食人猎手袭击，食人狂用弓箭和陷阱将他们猎杀殆尽，只有一名名叫爱丽丝（Janet Montgomery 饰）的姑娘侥幸逃脱。几乎与此同时，西弗吉尼亚州的葛夫顿监狱中，狱警尼特（Tom Frederic 饰）和搭档接到了一项任务：将墨西哥裔犯人查韦斯（Tamer Hassan 饰）等人转移到另一所监狱。为了防止查韦斯的同伙于路劫车，监狱安排卧底乔装成犯人与查韦斯同行，然而意外还是发生了，囚车在荒凉的山路上被食人狂驾驶的车子撞下悬崖…… 囚犯们夺走枪支反客为主，尼特因为熟悉地形而担任向导，大难不死的爱丽丝出现在这支混合囚犯与狱警的队伍前面，她带来了食人狂的信息，夜色深锁的密林中，疯狂而又漫长的一夜刚刚才开始……
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艾文·奥林斯基的死给情报组带来了很大的打击，情报部门负责处理奥林斯基死后的善后事宜，博伊特因涉嫌冷血地射杀了一名嫌疑人而被停职。在博伊特被停职后，安东尼奥和鲁泽克在情报部门竞相解决涉及一系列由过量不良海洛因导致死亡的高风险案件中发生了冲突。
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林赛因沾染毒品遭到了总警监凯尔顿的针对，离开情报组加入了FBI。安东尼奥·道森调职又回到了情报组，海莉·厄普顿也从缉毒组调入了情报组，组内成员的生活又有了新的波澜。芝加哥警察局正因其机构的腐败性质而受到审查。此前，警方曾试图阻止一起枪支交易，但一旦无辜平民和儿童卷入其中，交易很快就变得危险起来。而造成博伊特儿子死亡的罪犯尸体终于被打捞起来，并在尸体上找到了奥林斯基的DNA……