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这一季的故事发生在上一季的3年后。这一季里，托尼（卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）和米歇尔（蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰）结婚了，并且成为了CTU的主管，而杰克（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）的女儿金姆也加入CTU成为了一 名情报分析员。剧情由一具被扔在洛杉矶卫生中心外并感染了致命病毒的尸体开始。一个墨西哥毒枭为了让美国政府释放自己的哥哥，以致命病毒为恐吓。杰克也因此又踏上了反恐调查之路。而这一季里面，杰克的调查并不顺利，为了打入毒贩内部，杰克不惜染上毒瘾，这导致他在调查中困难重重。而白宫方面，获得连任的鲍尔默总统（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰）康复后身边多出了一位私人医生女友，而总统的弟弟韦恩成为了他的得力助手，在连任压力面前，又要化解这场生化危机。总统还能...
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故事发展到第六季，吉米（鲍勃·奥登科克 Bob Odenkirk 饰）和金（蕾亚·希霍恩 Rhea Seehorn 饰）决定对霍华德（帕特里克·法比安 Patrick Fabian 饰）实行小小的“复仇”。那边厢，纳乔（迈克尔·曼多 Michael Mando 饰）在将萨拉曼卡家族一锅端之后踏上了逃往的旅途。
这场屠杀中，拉罗（托尼·达尔顿 Tony Dalton 饰）成为了幸存者，这对于纳乔和古斯（吉安卡罗·埃斯波西托 Giancarlo Esposito 饰）来说无疑是一场不幸。古斯一边派出麦克（乔纳森·班克斯 Jonathan Banks 饰）接应纳乔，一边还要提防血债血偿的拉罗随时出现在眼前。最终，吉米和金顺利的毁掉了霍华德的事业，但事情的发现很显然超越了两人的预期和控制。
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故事紧接上季结尾，阿布奎基（Albuquerque）律师Jimmy McGill遭到哥哥Chuck的背叛，于是回到伊利诺伊州的家乡西塞罗（Cicero）与童年死党Marco（Mel Rodriguez）一起策划一系列诈骗诡计。他们成功了，但Marco在他们最后一次干脏活时突发心脏病。Marco死后，Jimmy回到了新墨西哥州，他的人生似乎有了新的意义。他拒绝了圣达菲（Santa Fe）一家大型律师事务所的工作邀请，朝着刑事辩护律师「Saul Goodman」的方向迈出了一大步，他「清白正直」的日子一去不返。他的转型……已然开始。但是制片人反复强调，你不会在本季看到一个完整的Saul Goodman，「Jimmy McGill才是该剧的灵魂人物」，「我们要描述的是他的故事」，「我们不会这么快和他道别」。
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本剧为《绝命毒师》的前传，讲述律师Saul Goodman的故事。本剧采用非线性叙事。Saul Goodman初次登场时并不叫Saul Goodman，他的名字叫Jimmy McGill，当时只是一个小律师与调查员Mike在一起工作，过着养家糊口的日子。本剧将描述Jimmy转变为Saul Goodman的全过程。