在这部由凯莉·欧沃顿、乔纳森·斯卡弗等主演的后世界末日超自然奇幻剧的第三季开始，在被忠于凡·海辛家族的变形长老吸血鬼咬伤后，凡妮莎再次复活并被迫面对她的家族遗产。在Crooked Falls，阿克塞尔、斯嘉丽和其他人一起抵挡了布莱克·泰克的部队的攻击。

《凡妮莎海辛》的第五季也是本剧的最后一季。本季的开始，杰克逃离了黑暗并遇到瓦妮莎，瓦妮莎打开了一个传送门，将杰克及时送回了由达利博伯爵和他的妻子奥利维亚（未来的德古拉）统治的中世纪的特兰西瓦尼亚。在这一季中，凡妮莎、维奥莱特和杰克将不惜一切代价彻底终结黑暗一族。范海辛家族与黑暗势力即将展开史诗般的最后的决战，光明与黑暗之间的战争谁会是最终的赢家？

在第三季中，动物感染事件已经过去整整10年，大多数动物都被治好了。再没有黑熊闯入普通民居的厨房，再没有老鼠肆虐电梯，华盛顿特区的街道也不再像非洲野生动物园。一切看起来都在好转，但人类却付出了高昂的代价——用来治愈动物的药物通过空气传播至全球，人类逐渐失去了生育能力。 一种被称作“混种”的新威胁开始出现，它们是实验室里制造出的怪物大军，没人能阻止它们毁灭人类的决心。Gracie Dzienny本季扮演Mitch Morgan的女儿、已经长大成人的Clementine。Clementine坚称父亲还活着，请求他昔日的战友们帮忙解救他。要想治愈人类不孕不育的问题，只有Mitch能做到。

凡妮莎·海辛试图从丽贝卡的手中救出迪伦，人类抵抗战士和吸血鬼霸主之战也成为了她的个人战争。但拯救女儿却并不像凡妮莎想的那么容易，因为迪伦可能根本不想被救。吸血鬼之间的权力正在转移，而人类也开始怀疑起现有的友谊和忠诚。此外，一个关于凡妮莎过去的黑暗秘密正渐渐浮出水面。

凡妮莎·凡·海辛(Vanessa Van Helsing)是亚伯拉罕·凡·海辛(Abraham Van Helsing)的后裔，她刚从假死的昏迷中醒来。三年前，黄石火山爆发将世界笼罩在灰烬中，火山灰挡住了阳光，让吸血鬼在人类中肆虐。凡妮莎是人类最后的希望，因为她独特的血液成分赋予她将吸血鬼变成人类的能力。有了这个秘密武器，凡妮莎成了吸血鬼的首要目标，她被一名海军陆战队员和救了她的医生保护着。在这末日之中，凡妮莎将带领众人一起抵抗困扰世界许久的吸血鬼。