《300：一个帝国的崛起》根据弗兰克·米勒（Frank Miller）漫画改编，故事从“温泉关战役”的十年之前开始。当时波斯国王大流士（Darius）率领的军队在马拉松战役（Battle of Marathon）中大败而归，他告诫儿子“薛西斯”（《三百斯巴达勇士》中的反派），不要进攻希腊，因为那会遭到天谴。但薛西斯没有理会，即位后集结了一支庞大的军队攻打希腊，誓要踏平此地为报父仇。

班宁是美国特勤局的特工，最近，他接到了一个重要的任务，那就是联手局长琳，护送总统本杰明前往伦敦圣保罗教堂，参加英国首相的葬礼。 英国首相死得蹊跷，班宁和琳知道，他们的行程一定受到了不法分子的密切关注，与此同时，在葬礼上，各国首脑均有出席，伦敦这座繁华靓丽的城市霎时间成为了世界关注的焦点。果不其然，刺客们潜伏在暗处等待着时机，国家领导人屡屡遭到伏击，伦敦地标建筑亦不能幸免于难，整座城市陷入了混乱和瘫痪之中。而对于班宁来说，最要紧的任务，便是护送总统，回到国内。