看似平凡的一天，护士安娜（莎拉·波利 Sarah Polley 饰）正准备和丈夫路易斯（Justin Louis 饰）共享快乐的周末，却不知一场恐怖、致命的瘟疫正在大肆蔓延。被瘟疫感染的丧失人性，转而变成嗜血如命、残暴无情的活死人。安娜的丈夫和女儿薇薇安（Hannah Lochner 饰）无一幸免，她侥幸从家中逃生，却发现整个城市都已变成活死人的天下，幸存者所剩无几，眼前的世界宛如人间地狱。是时瘟疫蔓延全球，各国都已陷入瘫痪状态之中。 　　安娜驾车一路逃亡，最终与警察肯尼斯（文·雷姆斯 Ving Rhames 饰）以及其他几名幸存者躲在一家购物中心内。然而这终究不是一个长久的避难场所，活死人闻风而至，时刻都有冲进来的危险。安娜他们必须团结一心，逃出生天……

一名男子被谋杀，他的妻子被威胁将成为下一个被杀者，埃里克和危机解决小组被请来协商血钱赔偿事宜。联邦调查局要求埃里克利用他的谈判专长，说服被网络犯罪分子洗脑的幸存者说出煽动弱势群体伤害自己的人的身份。

随着最后一季的开始，九个月过去了，返魂尸控制了一切，世界陷入了黑暗。第三季结尾的爆炸引发了全球核灾难，返魂尸被解放，让他们可以在白天活动，并使血祖得以建立一个极权主义政权。血祖和他的爪牙们利用民众的恐惧，在“伙伴关系”中建立了一个令人不安的联盟。 大多数人类现在都在为返魂尸工作，他们只有一个想法——要么合作，要么死亡。在世界一片混乱，我们的英雄被解散的情况下，每一个人都将不得不克服个人困难，不顾死亡，以争取哪怕是最微小的反击机会。血祖正统治着整个世界，进一步推进了他的世界末日计划。 面对毁灭，我们的英雄们还有能力来拯救人类吗？

随着第三季的开始，纽约市成了战场，被联邦政府放弃的纽约市民必须为了自己的生存而战。在背叛、失望、偏执等个人冲突的困扰下，我们的团队正面临四分五裂……与此同时，血祖即将实施一场不可逆转的世界变革。城市和人类还有被拯救的希望吗？

纽约在这场可怕的传染病毒中沦陷，没人能够拯救这一切。伊弗和他的朋友们打算除掉邪恶的源头——吸血鬼，但最终还是失败了。人类和吸血鬼之间的战争仍在进行，血祖The Master继续实施他的邪恶计划。 而病毒已遍布全美，幸存者们不仅要对抗反派，还要接着寻找治疗病毒的方法。