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飞机失事导致Lexie Gray丧生，Mark Sloan也在被救援后因坠机导致的重伤而死亡。几个月后，西雅图的医生们必须调整心态去适应生活的巨大改变。历经空难事件后的Cristina Yang选择重新开始，离开了西雅图到明尼苏达州的梅奥医院任职。随着一组新的实习生的到来，新同事和主治医生们逐渐适应了他们的角色。
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在惨剧过后的守夜仪式上，医生们发现每个人的焦虑和神经质都在以各式各样的方式表现出来：Cristina和Owen在生死与共后决定携手走入教堂许下一生誓言，Derek因超速驾驶被捕，Meredith还是没有把当时情绪起伏导致流产的事向已经很自责的Derek坦白。每个人都在试图处理致命暴乱后的身心创伤，都在自身的阴影中苦苦挣扎……
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退役特种兵龙啸虎、高峰在南美执行武装押运任务时，遭遇了以鲍勃为首的国际恐怖组织的埋伏，双方发生激烈战争。三年后，恐怖组织为抢夺“新颜霉素”卷土重来，在南美圣德鲁斯劫持了多名顶级华人科学家及样本，并暗害龙啸虎并将其诬陷。经科学家们研究发现新颜霉素在灭活处理后可以大幅延缓人类寿命，但在常温中却有极强的传染性与致死性。龙啸虎和高锋为了保证新颜霉素不落入坏人之手，对世界造成严重的危害，联合李格非等人展开了一场惊心动魄的跨国大营救。众人历经枪林弹雨，与恐怖分子殊死搏斗，最终成功解救全部人质，让罪恶无处遁形！
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暴风雨虽然过去，但医院的医生们不得不面对它造成的破坏。一场巨大的泥石流导致一批急救人员和市民重伤，医院里更加人满为患，已经人手短缺的急诊室不得不再打一场硬仗。Richard在受到严重电击后仍然昏迷在地下室，Bailey派Shane去找他。然而，Shane又将任务交给了Heather。Heather在地下室地板上发现了Richard，但当她匆忙赶去帮助他时，她也触电了……