该剧根据DC旗下Vertigo出的同名漫画改篇，13集的第二季讲述传教士Jesse Custer（Dominic Cooper饰）在知道上帝失踪了后，联同那神经病女友Tulip（Ruth Negga饰）及爱尔兰吸血鬼Cassidy（Joseph Gilgun）出发去找那家伙回来。不过主角们将不会一路顺风，因为从地狱而来的杀人犯将会追杀他们。

随着故事接近尾声，上帝对宇宙的最后一击已准备就绪。杰西、图丽普和卡西迪是否能及时到达上帝面前——或者说所有这些屠杀都是上帝原计划的一部分？很快，这些谜题都会在传教士冲向世界末日的时候被揭晓。

为了拯救图丽普，杰西和卡西迪带着图丽普回到了路易斯安那州的安吉维尔种植园。在那里，杰西将与他最害怕的人重聚，那就是他的家人。

杰西曾经是一名黑帮打手，金盆洗手之后，他回到了阔别已久的故乡，继承了父亲的教堂，成为了一名传教士。每一天，杰西都过着浑浑噩噩的生活，丝毫不将自己神圣的职业当做一回事，然而某日，前女友塔里普和爱尔兰吸血鬼卡西迪不请自来，彻底搅乱了杰西平静的生活。 一股名为“创世”的强大力量盯上了杰西，寄宿在了他的身体之中，杰西就此拥有了能够操纵他人言行的强大力量，然而，创世亦正亦邪，甚至有可能令杰西丢掉小命，体内藏着这样一颗定时炸弹，杰西一行人踏上了寻找上帝之旅。

新一季将聚焦2001年美国炭疽攻击事件，该事件是在美国发生的一起从2001年9月18日开始为期数周的生物恐怖袭击。从2001年9月18日开始有人把含有炭疽杆菌的信件寄给数个新闻媒体办公室以及两名民主党参议员。这个事件导致五人死亡，17人被感染。直到2008年最主要的嫌疑人才被公布。金大贤饰演一名擅长微生物学的FBI特工，戈德温饰演一名陆军生物学家，该角色根绝真实人物布鲁斯·艾文斯的经历改编。